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第二十二章 鋅指帝國

譯指基於RNA模板的蛋白質合成,進而決定了我們的性狀。”

“你曾經的偶像羅伯特·裡德還發現,在RNA的合成過程種,有一種聚合酶起了關鍵作用。它就像生產流水線上的裝配工人,根據包工頭dNA提供的圖紙,一個鹼基、一個鹼基地組裝連線成RNA長鏈。”

“其次,裡德還發現,RNA的生產過程中,除了dNA、RNA聚合酶和鹼基原料以外,還存在一個叫做tFIIIA的轉錄因子。它就像一個指揮官,告訴RNA聚合酶從dNA圖紙的哪裡開始組裝。這就解釋了為什麼所有體細胞都共享一個基因組,但血紅蛋白只能在紅細胞內合成,胰島素只能在胰島β細胞中生產。”

“最後,艾倫·克魯格發現,tFIIIA之所以可以特異性結合dNA,是因為它有個dNA識別模組。其中數十個氨基酸圍繞在遊離的鋅離子周邊,形成一個像手指一樣的立體結構,這就是鋅指。”

“很好。”盧赫連連點頭,“然後呢?”

“然後?然後不就是一個鋅手指能夠識別三個鹼基序列,把多個鋅手指組合在一起,連線上核酸內切酶,不就能完成特異性識別並且咔嚓一下子剪斷dNA了嘛?”

菜菜說完得意地眨著眼睛望著盧赫,好像在說:快表揚我。

“沒了?”盧赫追問道。

“沒啦呀。3個鹼基表徵一個氨基酸,理論上氨基酸也就只有64種,找到對應的64個鋅手指,排列組合在一起,實現對靶標基因的精確定位。”

“唉。。。”盧赫嘆氣道,“姑娘你還是太年輕。言之易,行之難。我之前總跟你說鋅指組裝起來很難你知道為什麼嗎?”

“對呀!為什麼呀?按原理來看,組裝鋅指不就是有手就能幹的事嘛?”

“因為鋅指之間是會互相干擾的。比如,你想要組一個能特異性識別GGtAAGAtc的鋅指。你以為是把GGt、AAG、Atc對應的三個鋅指粘起來就行了嗎?不是的。鋅指之間會互相干擾,GGt的鋅指會稍微摸到AGG的A一點,同樣Atc的鋅指也會暗戳戳地碰一下AGG的G,反之亦然。這相當於有效的識別序列被模糊成了GGNNANNtc,使特異性結合的能力大大下降,脫靶能脫到姥姥家去。”

菜菜聽後蹙起眉頭,嘟著嘴默默沉思。

“不過克魯格找到了一個十分‘優雅’的方式,解決了這個問題。每一個3鹼基序列都有可能對應多個鋅手指,早在30年前就積累出大幾百個了,總能找到兩個能和諧共處的鋅指。對於GGtAAGAtc來說,可以先找到和諧相處的GGt-AAG(A),再找到和諧相處的AAG(b)-Atc,最終再搜尋出一個AAG(c)使它和AAG(A)、AAG(b)結構類似,問題就解決了。”

“透過6個人就能認識全世界?”菜菜驚歎道。

“沒錯,就是這個道理。”盧赫點頭稱讚,“不過,雖然原理簡單,但做起來很難。實際的鋅指組裝是一個極其困難且複雜的過程。我現在讓你立刻要到馬花騰的聯絡方式,並通知他趕緊V我50,你辦得到嗎?”

菜菜信服地搖了搖頭。

“所以啊,這就是聖加蒙鋅指專利的核心之處,快速設計和組裝鋅指。”

“那你之前為什麼總說自己用鋅指編輯火焰龜很難,是試了幾千次冒碰出來的?”菜菜毫不客氣地擊中了盧赫的痛處。

盧赫把浴巾蒙到臉上,含糊不清地說:“這就是問題所在啊。聖加蒙壟斷鋅指技術這麼多年,好不容易專利過期了,還仿不出來。現在想來,雖然我當初試了那麼多次才成功,但倘若我不用他們的平臺,我跟金哥永遠都沒有緣分相見。”

菜菜眼見著面前這個好不容易走出陰霾

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