於土耳其軍隊內部的腐敗和懈怠，他們的進攻組織得非常混亂，而守軍和上次一樣，用堅強的防禦，挫敗了他們的每次進攻。

兩個月之後，隨著冬天的到來，土耳其軍隊不得不悻悻然地撤退了。

在抵擋住土耳其軍隊的兩輪進剿之後，邁索隆吉翁名聲大噪，成為了整個歐洲支援希臘獨立事業的人們心中的聖地。

隨後不久，大詩人拜倫也來到了這裡，他雄心勃勃，一心想要為希臘獨立貢獻自己的一切，闖下一番大事業。

他在這裡安頓好了之後，散盡家財招募了一支小型軍隊，然後制定了一個進攻計劃，想要以這裡為基地，去攻佔納夫帕克託斯，徹底解放希臘北部。

然而拜倫沒想到，自己不久之後就於1824年4月病死在了這裡，他的計劃也就因此胎死腹中（當然，就算他想要去執行，憑藉他薄弱的兵力，也未必能夠實現）。

就在拜倫死後不久，1825年春天，不甘心失敗的土耳其軍隊再次來圍攻希臘人，而這一次，領軍的將領則是第一次圍攻當中鎩羽而歸的雷西德-穆罕默德帕夏。

在出兵時，蘇丹對這位帕夏下了死命令，“要麼攻下邁索隆吉翁，要麼就砍下你的腦袋“——蘇丹絕對不會容忍第三次圍攻失敗。

雷西德-穆罕默德帕夏帶著手下的兩萬大軍，再次來到了邁索隆吉翁城下，開始第三次圍攻戰役。

於是一段慘烈的交戰也就此開始了。

也許是因為蘇丹威脅的緣故，這一次帕夏非常賣力，立即讓他的手下圍繞著邁索隆吉翁的正面修建了許多戰壕，然後透過戰壕讓自己的部下逐漸逼近要塞，伺機發動進攻。

然而要塞中的希臘守軍，儘管兵力遠遠遜於土耳其軍隊，但是他們知道他們是在為自己的生命、自己的家園而戰，因此他們還是同之前一樣拼命抵抗，每當防線出現一個缺口時，守軍就會發動兇猛的反擊，將敵軍擊退，而邁索隆吉翁的所有平民，無論男女，也都在夜裡一起工作，幫助守軍填補缺口。

就這樣，儘管雷西德-穆罕默德帕夏帶著部下發動了多輪進攻，卻還是一籌莫展，幾個月時間裡他進展寥寥，根本無法摧垮守軍的意志。

時間到了1825年秋天，這一次土耳其人多了一個盟軍——埃及的阿里帕夏也派兵一起參與了這次遠征，埃及軍隊加入戰爭之後，原本就已經因為內訌而實力大損的希臘獨立軍形勢更加不妙，埃及軍隊作為生力軍，幾乎橫掃了整個希臘。

而到了1826年1月，阿里帕夏的兒子易卜拉欣帶著1萬人左右的埃及軍隊加入到了對邁索隆吉翁的圍攻當中，他的軍隊還帶著大量大炮，甚至還有一支小型的海上艦隊支援。

原本在圍攻當中已經筋疲力盡的土耳其軍隊，這一次又重新振奮了精神，在土耳其和埃及軍官們的命令下，圍城軍隊又發動了多次進攻，數千枚炮彈將要塞當中的民居幾乎橫掃一空，而海上的炮艦也協同助陣，一同摧殘著守軍的意志。

藉助著陸海上的優勢，土耳其人終於控制了邁索隆吉翁的所有供應線，而且在長達一年的圍攻戰當中，守軍的儲備也已經消耗殆盡了，飢餓無可避免地降臨到了這些希臘人頭上。

在飢餓的摧殘下，城內的軍民們吃光了所有能吃的東西，包括貓和馬，而易卜拉欣帕夏現在要求該城內所有人即可投降，人們可以選擇被賣為奴隸或皈依***教，至少可以逃過一死。

然而，城內的希臘人拒絕了這一要求，即使形勢已經如此絕望，他們仍舊堅持抵抗，他們又擊退了敵軍的幾次進攻，給敵軍造成了不少傷亡。

不過所有人都知道，抵抗已經無濟於事了，守軍的領袖們在商議之後決定所有人突圍逃離。

圍攻的土耳其軍隊發現了守軍的逃跑