拜占庭時期結束，該島被聖約翰騎士團（Knights hospitaller，醫院騎士團）佔領。

在新稱為“羅德騎士”（Knights of Rhodes）的統治下，城市被重建為歐洲中世紀理想的典範。

許多著名的城市紀念碑，包括大宗師宮（palace of the Grand master），都是在這一時期建成的。

騎士們所建造的堅固城牆在1444年抵禦了埃及蘇丹的攻擊，以及在1480年抵擋了穆罕默德二世（mehmed II）領導的奧斯曼帝國的圍攻。

然而，最終，羅德島在1522年12月淪陷於蘇萊曼大帝（Suleiman the magnificent）的大軍之下。

當然之後的羅德島還發生了很多事，我們先說這一段。