考古學家發現西坎尼人在大約公元前8000年的更新世末期留下的洞穴繪畫,提供了重要的歷史證據。
埃利米人據信來自愛琴海(Aegean Sea)地區,是接下來加入西坎尼人一起居住在西西里的部落。
沒有證據顯示各部落之間有戰爭,但當埃利米人定居在島嶼的西北角時,西坎尼人向東遷移。
西凱爾人被認為起源於利古里亞(Liguria),他們在公元前1200年從義大利本土來到西西里,迫使西坎尼人再次遷徙,最終在島中央定居。
其他定居在西西里的小型義大利部落包括奧松人(Ausones)和莫爾蓋特人(morgetes)。
腓尼基人在島嶼西部的定居點早於希臘殖民者的到來。
大約公元前750年,希臘人開始居住在西西里(古希臘語Σikeλ?a—Sikelia),建立了許多重要的定居點。
最重要的殖民地在敘拉古(Syracuse),其他殖民地包括阿格拉卡斯(Akragas)、塞利努斯(Selinunte)、傑拉(Gela)、希梅拉(himera)和贊克勒(Zancle)。
當地的西坎尼人和西凱爾人相對容易地融入了希臘文化,整個地區也因此成為大希臘的一部分,與義大利半島南部的沿海地區一起成為希臘殖民地。
西西里的土壤十分肥沃,橄欖和葡萄藤的成功引入促進了利潤豐厚的貿易。
希臘文化的影響顯著,尤其是希臘宗教,殖民者在西西里建造了許多神廟,包括阿格里真託神廟谷(Valley of the temples at Agrigento)中的幾座神廟。
島上的政治與希臘的政治緊密相連,敘拉古(Syracuse)成為雅典人的目標,他們在伯羅奔尼撒戰爭期間展開了西西里遠征(Sicilian Expedition,公元前415—413年)。
敘拉古獲得了斯巴達和科林斯的盟友,因此擊敗了雅典的遠征軍。
勝利者摧毀了雅典軍隊及其艦隊,大多數倖存者被賣為奴隸。
希臘的敘拉古控制著西西里的東部,而迦太基則控制著西部。
這兩個文化開始衝突,導致了希臘—布匿戰爭(Greek-punic wars,公元前580年至前265年)。
公元前262年,希臘諸邦開始與羅馬共和國和解,而羅馬希望將西西里併入其第一個省份。
羅馬在第一次布匿戰爭(First punic war,公元前264年至前241年)中攻擊了迦太基在西西里的領地,並獲勝,使西西里成為羅馬共和國在義大利半島之外的第一個省份。
在第二次布匿戰爭(Second punic war,公元前218年至前201年)中,迦太基試圖重新奪回西西里。
島上的一些希臘城市站在了迦太基一邊。
阿基米德(Archimedes)居住在敘拉古,他幫助了迦太基人。
在羅馬軍隊於公元前213年入侵敘拉古後,他被羅馬軍殺害。
迦太基的嘗試失敗了,羅馬對侵略者的消滅變得更加無情。
羅馬執政官m.瓦萊利安(m. Valerian)在公元前210年告訴羅馬元老院,“西西里已沒有迦太基人”。
作為羅馬共和國的糧倉,西西里被視為重要的省份,分為兩個財務管轄區:東部的敘拉古(Syracuse)和西部的利勒拜厄姆(Lilybaeum)。
羅馬統治將拉丁語引入該島,西西里經歷了緩慢的拉丁化過程,但在文化上依然保持了希臘的影響,希臘語也未在島上消失