1507年，在伊斯梅爾沙穿越奧斯曼領土向杜爾卡迪爾（dulkadirids）發動戰爭後，塞利姆襲擊了埃爾津詹（Erzincan），打敗了另一支針對他的薩法維軍隊。

次年，他入侵高加索，征服了西喬治亞，將伊梅雷季（Imereti）和古里亞（Guria）納入奧斯曼統治，並奪取了大量奴隸。

在1510年，他在特拉布宗戰役中再次擊敗了薩法維軍隊。

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塞利姆登基成為第九位奧斯曼蘇丹的過程在前文王位爭奪的章節已有記錄。

接下來是之後事。

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塞利姆作為蘇丹面臨的第一個挑戰是奧斯曼帝國與薩法維帝國（Safavid Empire）之間日益加劇的緊張局勢。

薩法維帝國由伊斯梅爾沙（Shah Ismail）領導，他最近在薩法維家族掌權，並將波斯的國教從遜尼派伊斯蘭教（Sunni Islam）改為十二伊瑪目派什葉派（twelver branch of Shia Islam）。

到1510年，伊斯梅爾征服了整個伊朗（Iran）和亞塞拜然（Azerbaijan）、達吉斯坦南部（dagestan，及其重要城市德爾本特derbent）、美索不達米亞（mesopotamia）、亞美尼亞（Armenia）、呼羅珊（Khorasan）、東安納托利亞（Eastern Anatolia），並使喬治亞的卡特利王國（Kartli）和卡赫季王國（Kakheti）成為他的附庸國。

他對西邊的遜尼派穆斯林鄰國構成了巨大威脅。

1511年，伊斯梅爾支援了一場在安納托利亞（Anatolia）的親什葉派\/薩法維起義，即沙庫魯起義（?ahkulu Rebellion）。

在他的統治初期，塞利姆列出了一份所有什葉派的名單，名單中包括託卡特（tokat）、錫瓦斯（Sivas）和阿馬斯亞（Amasya）等中部安納托利亞城市中年齡在7至70歲之間的什葉派。

當塞利姆的軍隊經過這些城市時，他們將找到的所有什葉派都逮捕並處決，大多數人被斬首。

這場屠殺是奧斯曼歷史上最大的一次，直到19世紀末才被超越。