羅德島在公元前332年成為亞歷山大大帝（Alexander the Great）不斷擴張的帝國的一部分，之後亞歷山大擊敗了波斯人。

亞歷山大去世後，他的將領們爭奪王國的控制權。

托勒密（ptolemy）、塞琉古（Seleucus）和安提戈努斯（Antigonus）三人成功地將王國分割開來。

羅德島與亞歷山大的首都亞歷山大城（Alexandria）中的托勒密王朝建立了牢固的商業和文化聯絡，共同形成了在公元前3世紀控制整個愛琴海（Aegean）的羅德-埃及（Rhodo-Egyptian）同盟。

這座城市發展成為一個海洋、商業和文化中心。

它的硬幣幾乎在地中海的所有地方流通。

它著名的哲學、科學、文學和修辭學學校與亞歷山大城共享大師：雅典修辭家埃斯基尼斯（Aeschines）在羅德島成立了學校。

羅德島的阿波羅尼烏斯（Apollonius of Rhodes）撰寫了關於傑森（Jason）和美狄亞（medea）的《阿爾戈英雄記》（Argonautica）。

天文學家希帕爾庫斯（hipparchus）和傑米努斯（Geminus）的觀察和著作。

以及修辭家第俄尼修斯·特拉克斯（dionysius thrax）。

在佩爾加摩（pergamon）的影響下，羅德島的雕刻家們發展出了一種豐富而戲劇性的風格，可以被稱為“希臘化巴洛克”（hellenistic baroque）。

羅德島的阿蓋桑德（Agesander of Rhodes）與其他兩位羅德島雕刻家共同雕刻了著名的拉奧孔群像（Laoco?n group），現在位於梵蒂岡博物館（Vatican museums），以及在提比略的別墅（villa of tiberius）中重新發現的大型雕塑，可能是在早期帝國時期。

公元前305年，安提戈努斯指使他的兒子德米特里烏斯（demetrius）圍攻羅德島，試圖打破其與埃及的同盟。

德米特里烏斯製造了巨大的攻城器械，包括一臺180英尺（55米）的攻城槌和一座名為“海爾波利斯”（helepolis）的攻城塔，重達36萬磅（163,293千克）。

儘管進行了這場交戰，德米特里烏斯在公元前304年僅一年後便放棄並簽署了和平協議，留下了大量軍事裝備。

羅德島人將這些裝備出售，用錢建造了他們的太陽神赫利俄斯（helios）的雕像，該雕像後來被稱為羅德島巨像（colossus of Rhodes）。

羅德島人為了赫利俄斯舉行了一場盛大的節日，稱為哈利埃亞（halieia）。

在公元前3世紀，羅德島努力確保自己的獨立和商業，尤其是對東地中海糧食貿易的實際控制。

這兩個目標都依賴於三大希臘化國家中的任何一個不獲得統治地位，因此羅德島人追求在安提戈努斯、塞琉古和托勒密之間維持權力平衡的政策，即便這意味著與其傳統盟友埃及開戰。

為此，他們以自己的經濟和出色的海軍作為槓桿，海軍由地中海世界公認的優秀水手組成：“如果我們有十個羅德島人，我們就有十艘船。”