向陸地的區域,改進措施包括加厚主城牆,幹壕的寬度加倍,舊護坡改造成巨大的外工事(tenailles),並在大多數塔樓周圍修建堡壘,以及在壕溝中設定側翼掩護的防禦工事。
城門數量減少,舊的城垛護牆被傾斜的牆面取代,以適應火炮戰鬥。
建築工作由一支由石匠、工人和奴隸組成的團隊完成,其中穆斯林奴隸承擔了最繁重的勞動。
1521年,菲利普·維利耶·德·萊斯萊達姆(philippe Villiers de L'Isle-Adam)被選為騎士團的大團長。
預計奧斯曼帝國將再次進攻羅德島,他繼續加強城市的防禦工事,並呼籲騎士團在歐洲其他地區的成員前來支援。
然而,歐洲其他國家都忽視了他的求援,但騎士團愛爾蘭分會的院長約翰·羅森爵士(Sir John Rawson)獨自前來支援。
該城由兩層到三層的石牆和多個大型堡壘保護,不同語言的騎士團成員分別負責各個防禦區段。
港口入口被一條重鐵鏈封鎖,騎士團的艦隊錨泊在鐵鏈後面。
蘇萊曼大帝在皮裡·穆罕默德·帕夏(piri mehmed pasha)的建議下決定進攻羅德島(Rhodes)。
皮裡、喬班(?oban)和庫爾託奧盧(Kurto?lu)參與了帝國會議的討論,皮裡敦促蘇丹儘快攻打羅德島(Rhodes)。
隨後他與蘇丹一起出徵。
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1522年6月26日,土耳其入侵部隊的400艘艦船抵達羅德島,由喬班·穆斯塔法·帕夏(?oban mustafa pasha)指揮。
7月28日,蘇萊曼大帝親自帶領10萬大軍抵達,親自指揮攻城。
土耳其人封鎖了港口,並從陸地一側用野戰炮轟擊城市,隨後幾乎每天發起步兵進攻。
他們還透過挖掘隧道和地雷,企圖破壞防禦工事。
雖然火炮攻擊對巨大的城牆造成的破壞較為緩慢,但在五週後,9月4日,兩枚大型火藥地雷在英格蘭堡壘(bastion of England)下爆炸,導致一段12碼(11米)的城牆倒塌進壕溝。
攻擊者立刻衝向這個缺口,並迅速佔領了它,但由英格蘭騎士團成員尼古拉斯·赫西(Fra' Nicholas hussey)和大團長菲利普·維利耶·德·萊斯萊達姆(Grand master Villiers de L'Isle-Adam)領導的反擊成功將他們擊退。
當天,土耳其人又兩次攻打這一缺口,但英格蘭和德國騎士團成員成功守住了這道防線。
9月24日,穆斯塔法·帕夏(mustafa pasha)命令對西班牙、英格蘭、普羅旺斯(provence)和義大利的堡壘進行大規模進攻。
在經過一天激烈戰鬥後,西班牙堡壘(bastion of Spain)曾兩次易手,蘇萊曼最終下令停止攻擊。
他判處其姻親穆斯塔法·帕夏死刑,因其未能攻下該城,但在其他高階官員的懇求下最終赦免了他的性命。
穆斯塔法被阿赫梅德·帕夏(Ahmed pasha)替代,他是一位經驗豐富的圍城工程師,土耳其人開始集中精力透過地雷爆破城牆,並持續進行炮擊。
根據地雷在城牆下爆炸的位置規律性(城牆通常建在岩石上),有人認為奧斯曼的礦工可能利用了埋在中世紀羅德島(Rhodes)城下的古希臘排水道系統。
11月底的又一次大規模進攻被擊退,但此時雙方都已精疲力竭——騎士團幾乎到了極限,且沒有任何援軍,而奧斯曼軍隊