曼努埃爾一世證明了自己是堂兄約翰二世的合格繼承者，因為他支援葡萄牙對大西洋的探索和葡萄牙商業的發展。

在他統治期間，實現了以下成就：

1498年，瓦斯科·達伽馬發現通往印度的海上航線。

1500年，佩德羅·阿爾瓦雷斯·卡布拉爾發現巴西。

1501年，加斯帕爾和米格爾·科爾特-瑞爾（Gaspar and miguel corte-Real）發現拉布拉多（Labrador）。

1503年，費爾南·德·洛龍哈（Fern?o de Loronha）在巴西建立了第一座貿易站，阿方索·德·阿爾布克爾克（Afonso de Albuquerque）在印度的科欽王國建立了一座堡壘。

1505年，弗朗西斯科·德·阿爾梅達（Francisco de Almeida）成為印度的第一任總督，在基爾瓦（Kilwa）、索法拉（Sofala）、安吉迪瓦（Angediva）和卡南諾爾（cannanore）建立了堡壘。

1506年，迪奧戈·德·阿贊布哈（diogo de Azambuja）佔領摩洛哥的埃薩烏伊拉（Essaouira）。

1507年，特里斯坦·達·昆哈（trist?o da cunha）佔領索科特拉（Socotra），阿方索·德·阿爾布克爾克佔領阿曼（oman）。

1508年，迪奧戈·德·阿贊布哈佔領摩洛哥的薩菲（Safi）。

1510年，阿方索·德·阿爾布克爾克佔領印度的果阿（Goa）。

1511年，阿方索·德·阿爾布克爾克佔領馬六甲（malacca）。

1513年，布拉幹薩公爵（dom Jaime duke of braganza）佔領摩洛哥的阿薩莫爾（Azamor）。

1515年，阿方索·德·阿爾布克爾克佔領波斯灣的霍爾木茲（ormus）。

1511年佔領現代馬來西亞的馬六甲是曼努埃爾一世為了遏制穆斯林在印度洋的貿易而制定的計劃，旨在佔領亞丁（Aden），封鎖透過亞歷山大港的貿易，佔領霍爾木茲以封鎖波斯灣和貝魯特的貿易，並佔領馬六甲以控制與中國的貿易。

所有這些事件使葡萄牙透過外貿變得富裕，正式建立了龐大的海外帝國。

曼努埃爾利用這些財富建造了許多皇家建築（以“曼努埃爾風格”（manueline style）為主）並吸引藝術家到他的宮廷。

他與明朝（ming dynasty）和波斯薩法維王朝（persian Safavid dynasty）建立了商業條約和外交聯盟。

教皇利奧十世（pope Leo x）在他的統治期間接待了來自葡萄牙的一次盛大使節，旨在向整個歐洲展示葡萄牙新獲得的財富。

像阿方索五世一樣，曼努埃爾將自己的官方頭銜擴充套件，以反映葡萄牙的擴張。

他自稱為“葡萄牙和阿爾加維（Algarves）的國王，非洲海岸及其以外的君主，幾內亞的領主，以及衣索比亞、阿拉伯、波斯和印度的征服、航海和商業的領主”。

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在曼努埃爾一世統治期間，王權專制是主要的治理方式。

葡萄牙的國會（cortes）在他統治期間只召開了四次，且每次都在國王的首都里斯本。

他對司法法庭和市政章程進行了改革，現代化了稅收以及貢賦和權利的概念。

在他的統治下，王國現行法律被重新編纂，釋出了《曼努埃爾法典》（manueline ordin