向陸地的區域，改進措施包括加厚主城牆，幹壕的寬度加倍，舊護坡改造成巨大的外工事（tenailles），並在大多數塔樓周圍修建堡壘，以及在壕溝中設定側翼掩護的防禦工事。

城門數量減少，舊的城垛護牆被傾斜的牆面取代，以適應火炮戰鬥。

建築工作由一支由石匠、工人和奴隸組成的團隊完成，其中穆斯林奴隸承擔了最繁重的勞動。

1521年，菲利普·維利耶·德·萊斯萊達姆（philippe Villiers de L'Isle-Adam）被選為騎士團的大團長。

預計奧斯曼帝國將再次進攻羅德島，他繼續加強城市的防禦工事，並呼籲騎士團在歐洲其他地區的成員前來支援。

然而，歐洲其他國家都忽視了他的求援，但騎士團愛爾蘭分會的院長約翰·羅森爵士（Sir John Rawson）獨自前來支援。

該城由兩層到三層的石牆和多個大型堡壘保護，不同語言的騎士團成員分別負責各個防禦區段。

港口入口被一條重鐵鏈封鎖，騎士團的艦隊錨泊在鐵鏈後面。

蘇萊曼大帝在皮裡·穆罕默德·帕夏（piri mehmed pasha）的建議下決定進攻羅德島（Rhodes）。

皮裡、喬班（?oban）和庫爾託奧盧（Kurto?lu）參與了帝國會議的討論，皮裡敦促蘇丹儘快攻打羅德島（Rhodes）。

隨後他與蘇丹一起出徵。

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1522年6月26日，土耳其入侵部隊的400艘艦船抵達羅德島，由喬班·穆斯塔法·帕夏（?oban mustafa pasha）指揮。

7月28日，蘇萊曼大帝親自帶領10萬大軍抵達，親自指揮攻城。

土耳其人封鎖了港口，並從陸地一側用野戰炮轟擊城市，隨後幾乎每天發起步兵進攻。

他們還透過挖掘隧道和地雷，企圖破壞防禦工事。

雖然火炮攻擊對巨大的城牆造成的破壞較為緩慢，但在五週後，9月4日，兩枚大型火藥地雷在英格蘭堡壘（bastion of England）下爆炸，導致一段12碼（11米）的城牆倒塌進壕溝。

攻擊者立刻衝向這個缺口，並迅速佔領了它，但由英格蘭騎士團成員尼古拉斯·赫西（Fra' Nicholas hussey）和大團長菲利普·維利耶·德·萊斯萊達姆（Grand master Villiers de L'Isle-Adam）領導的反擊成功將他們擊退。

當天，土耳其人又兩次攻打這一缺口，但英格蘭和德國騎士團成員成功守住了這道防線。

9月24日，穆斯塔法·帕夏（mustafa pasha）命令對西班牙、英格蘭、普羅旺斯（provence）和義大利的堡壘進行大規模進攻。

在經過一天激烈戰鬥後，西班牙堡壘（bastion of Spain）曾兩次易手，蘇萊曼最終下令停止攻擊。

他判處其姻親穆斯塔法·帕夏死刑，因其未能攻下該城，但在其他高階官員的懇求下最終赦免了他的性命。

穆斯塔法被阿赫梅德·帕夏（Ahmed pasha）替代，他是一位經驗豐富的圍城工程師，土耳其人開始集中精力透過地雷爆破城牆，並持續進行炮擊。

根據地雷在城牆下爆炸的位置規律性（城牆通常建在岩石上），有人認為奧斯曼的礦工可能利用了埋在中世紀羅德島（Rhodes）城下的古希臘排水道系統。

11月底的又一次大規模進攻被擊退，但此時雙方都已精疲力竭——騎士團幾乎到了極限，且沒有任何援軍，而奧斯曼軍隊