考古學家發現西坎尼人在大約公元前8000年的更新世末期留下的洞穴繪畫，提供了重要的歷史證據。

埃利米人據信來自愛琴海（Aegean Sea）地區，是接下來加入西坎尼人一起居住在西西里的部落。

沒有證據顯示各部落之間有戰爭，但當埃利米人定居在島嶼的西北角時，西坎尼人向東遷移。

西凱爾人被認為起源於利古里亞（Liguria），他們在公元前1200年從義大利本土來到西西里，迫使西坎尼人再次遷徙，最終在島中央定居。

其他定居在西西里的小型義大利部落包括奧松人（Ausones）和莫爾蓋特人（morgetes）。

腓尼基人在島嶼西部的定居點早於希臘殖民者的到來。

大約公元前750年，希臘人開始居住在西西里（古希臘語Σikeλ?a—Sikelia），建立了許多重要的定居點。

最重要的殖民地在敘拉古（Syracuse），其他殖民地包括阿格拉卡斯（Akragas）、塞利努斯（Selinunte）、傑拉（Gela）、希梅拉（himera）和贊克勒（Zancle）。

當地的西坎尼人和西凱爾人相對容易地融入了希臘文化，整個地區也因此成為大希臘的一部分，與義大利半島南部的沿海地區一起成為希臘殖民地。

西西里的土壤十分肥沃，橄欖和葡萄藤的成功引入促進了利潤豐厚的貿易。

希臘文化的影響顯著，尤其是希臘宗教，殖民者在西西里建造了許多神廟，包括阿格里真託神廟谷（Valley of the temples at Agrigento）中的幾座神廟。

島上的政治與希臘的政治緊密相連，敘拉古（Syracuse）成為雅典人的目標，他們在伯羅奔尼撒戰爭期間展開了西西里遠征（Sicilian Expedition，公元前415—413年）。

敘拉古獲得了斯巴達和科林斯的盟友，因此擊敗了雅典的遠征軍。

勝利者摧毀了雅典軍隊及其艦隊，大多數倖存者被賣為奴隸。

希臘的敘拉古控制著西西里的東部，而迦太基則控制著西部。

這兩個文化開始衝突，導致了希臘—布匿戰爭（Greek-punic wars，公元前580年至前265年）。

公元前262年，希臘諸邦開始與羅馬共和國和解，而羅馬希望將西西里併入其第一個省份。

羅馬在第一次布匿戰爭（First punic war，公元前264年至前241年）中攻擊了迦太基在西西里的領地，並獲勝，使西西里成為羅馬共和國在義大利半島之外的第一個省份。

在第二次布匿戰爭（Second punic war，公元前218年至前201年）中，迦太基試圖重新奪回西西里。

島上的一些希臘城市站在了迦太基一邊。

阿基米德（Archimedes）居住在敘拉古，他幫助了迦太基人。

在羅馬軍隊於公元前213年入侵敘拉古後，他被羅馬軍殺害。

迦太基的嘗試失敗了，羅馬對侵略者的消滅變得更加無情。

羅馬執政官m.瓦萊利安（m. Valerian）在公元前210年告訴羅馬元老院，“西西里已沒有迦太基人”。

作為羅馬共和國的糧倉，西西里被視為重要的省份，分為兩個財務管轄區：東部的敘拉古（Syracuse）和西部的利勒拜厄姆（Lilybaeum）。

羅馬統治將拉丁語引入該島，西西里經歷了緩慢的拉丁化過程，但在文化上依然保持了希臘的影響，希臘語也未在島上消失