去布達，使他的反奧斯曼政策受挫。

經過多年談判，查理與教皇保羅三世達成協議，組織了特倫特公會議（1545年）。

路德教徒施馬爾卡爾迪聯盟（Schmalkaldic League）拒絕承認該公會議的有效性，導致了一場戰爭，查理贏得了勝利。

然而，法國的亨利二世為路德教事業提供了新的支援，並加強了與蘇萊曼大帝的法土聯盟。

最終，查理五世放棄了奧格斯堡和約，並於 1556 年退位，放棄了他的多國計劃，將他的世襲和帝國領土劃分為由他的兒子西班牙菲利普二世領導的西班牙哈布斯堡王朝和他的兄弟斐迪南領導的奧地利哈布斯堡王朝。

1557年，查理退隱於埃斯特雷馬杜拉的尤斯特修道院，並於一年後去世。

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查理五世於1500年2月24日出生在根特的王子宮，那裡是哈布斯堡尼德蘭的弗拉芒城市。

他的父親是奧地利的菲利普，母親是特拉斯塔馬拉的喬安娜。

菲利普被稱為“英俊的菲利普”，是神聖羅馬皇帝馬克西米連一世和布林根地的瑪麗的長子，後者是布林根地尼德蘭的繼承人。

查理的母親喬安娜是阿拉貢的斐迪南二世和卡斯蒂利亞的伊莎貝拉一世的小女兒，這對夫婦是是西班牙的天主教君主，來自特拉斯塔馬拉家族（trastámaras）。

菲利普和喬安娜的政治聯姻最初是在馬克西米利安寫給斐迪南的一封信中構想的，該信旨在締結奧西聯盟，該聯盟是義大利戰爭期間針對法蘭西王國的威尼斯聯盟（League of Venice）。

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從 1486 年成為羅馬國王的那一刻起，查理的祖父馬克西米利安就實施了一項經濟風險非常大的擴張政策，主要依賴奧地利世襲土地的資源。

儘管人們經常暗示查理五世和哈布斯堡王朝透過和平政策獲得了他們龐大的帝國。

但馬克西米利安和他的後代進行了許多戰爭（馬克西米利安在四十年的統治中就打了27場戰爭）。

他的總體戰略是透過複雜的聯盟、戰爭、軍事威脅和聯姻，以實現他的擴張野心。

最終，他成功地迫使波希米亞（bohemia）、匈牙利（hungary）和波蘭（poland）接受哈布斯堡的擴張計劃。

然而，哈布斯堡家族與特拉斯塔馬拉家族之間的婚姻，最初被構思為對抗法國的聯姻結盟，竟意外地將卡斯蒂利亞和阿拉貢的王冠帶入馬克西米連的男性血統。