1522年羅德島（Rhodes）圍城戰是奧斯曼帝國第二次、最終成功的嘗試，旨在將羅德島（Rhodes）的聖約翰騎士團驅逐出他們的島嶼堡壘，從而確保奧斯曼帝國對東地中海的控制。

第一次圍攻發生在1480年，未能取得成功。

1480年5月23日，一支由160艘船組成的奧斯曼艦隊出現在羅德島（Rhodes）面前，在特里安達灣（gulf of trianda）登陸，帶來了由梅西赫·帕夏（mesih pasha）指揮的7萬大軍。

醫院騎士團（Knights hospitaller）的駐軍由大團長皮埃爾·多布松（pierre d'Aubusson）領導。

奧斯曼人的第一個目標是佔領聖尼古拉斯塔（tower of St Nicholas），這是騎士們防守兩大港口——曼德拉基港（mandraki）和東邊阿坎迪亞灣（Akandia）的關鍵點。

土耳其的炮兵不斷進行轟擊，從6月9日開始，步兵發動了一系列攻擊。

大團長多布松（pierre d'Aubusson）親自趕來支援駐軍，經過激烈的戰鬥，敵人被擊退。

第二次進攻發生在猶太區附近的城牆東部區域，靠近阿坎迪亞灣（Akandia），這是義大利方言團（\"tongue\" of Italy）的戰鬥陣地，當時防禦較為薄弱。

騎士團和市民在這一點的城牆內挖掘了一條新的壕溝，並建造了新的內部防禦工事，同時土耳其的炮火轟擊仍在繼續。

騎士團再次成功防守住了這座城市，雙方都付出了慘重的傷亡，危機再次得以化解。

7月27日凌晨，土耳其人發起了一次猛烈的進攻，約2500名先鋒部隊的耶尼切裡（Janissaries）成功攻佔了義大利塔（tower of Italy）並進入了城市。

一場激烈的戰鬥隨之而來。

大團長身負五處重傷，手持長矛親自指揮戰鬥。經過三小時的戰鬥，敵人被徹底殲滅，精疲力竭的倖存者開始撤退。

騎士們的反擊使土耳其人潰不成軍，撤退時還帶走了維齊爾（Vizier）和總司令。

醫院騎士團一直追擊到他的大帳，繳獲了大量戰利品，其中包括伊斯蘭教的聖旗（holy standard of Islam）。

當天，約三至四千名土耳其人被殺。

1480年8月17日，奧斯曼艦隊放棄了攻佔羅德島的企圖。

蘇丹穆罕默德二世（Sultan mehmed II）對此大為震怒，原本他計劃再次進攻該島，但1481年的去世阻止了這一計劃。

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1522年已經是蘇萊曼大帝時期，第二次圍攻持續了在六個月，儘管防禦非常堅固，奧斯曼的火炮和地雷還是摧毀了城牆。

聖約翰騎士團在14世紀初佔領了羅德島（Rhodes），當時他們在1291年失去了十字軍在巴勒斯坦的最後一個據點——阿克（Acre）。

從羅德島（Rhodes）出發，他們活躍於愛琴海的貿易活動，有時還襲擊黎凡特地區的土耳其船隻，以確保對東地中海的控制。

奧斯曼帝國在1480年首次嘗試攻佔該島，但被騎士團成功擊退（同上）。

然而，騎士團繼續駐紮在小亞細亞南部海岸附近，成為奧斯曼帝國擴張的主要障礙。

1481年，一場地震震動了該島。

圍攻和地震之後，堡壘按照義大利式築城法（trace italienne）的新理念得到了大幅加強。

在最暴露的面