世提名為嘉德騎士團成員。

他的嘉德騎士團座位牌至今儲存在聖喬治禮拜堂。

查理與他的宿敵法國國王弗朗西斯一世之間的第一次戰爭始於1521年。

查理與英格蘭和教皇利奧十世結盟，對抗法國和威尼斯人，並取得了巨大成功，趕走了法國人，奪回米蘭，並在1525年的帕維亞戰役（前文已詳解）中擊敗並俘虜了弗朗西斯。

為了獲得自由，弗朗西斯在馬德里條約中將勃艮第割讓給查理，並放棄了對納瓦拉的亨利二世的支援。

然而，在被釋放後，弗朗西斯讓巴黎高等法院宣佈條約無效，理由是該條約是在脅迫下籤署的。

法國隨後加入了由教皇克萊門特七世與英格蘭國王亨利八世、威尼斯人、佛羅倫薩人和米蘭人組成的康涅克聯盟，目的是抵抗帝國對義大利的統治。

在隨後的戰爭中，查理在1527年洗劫羅馬，並幾乎將教皇克萊門特七世囚禁。

這阻止了教皇取消亨利八世與查理姑母阿拉貢的凱瑟琳的婚姻，因此亨利最終與羅馬決裂，導致了英國宗教改革。

在其他方面，這場戰爭的結果則並不明確。

1529年的康佈雷條約（因查理的姑母與弗朗西斯的母親參與談判而被稱為“女士和平”）中，弗朗西斯放棄了對義大利的要求，但保留了對勃艮第的控制。

1536年，第三次戰爭爆發。

弗朗切斯科二世·斯福爾扎去世後，查理將他的兒子菲利普安插在米蘭公國，儘管弗朗西斯聲稱對其擁有權利。

此次戰爭同樣沒有明確的勝負。

弗朗西斯未能征服米蘭，但他成功佔領了查理的盟友薩伏伊公爵查理三世的大部分領土，包括其首都都靈。

1538年在尼斯簽訂的基於“現狀”的停戰協議結束了戰爭，但僅維持了短暫的和平。

戰爭於1542年重啟，弗朗西斯此時與奧斯曼帝國蘇丹蘇萊曼一世結盟，而查理再次與亨利八世結盟。

儘管法奧聯合艦隊佔領了尼斯，法國未能向米蘭推進，而查理親自領導的英帝聯合軍對北法的入侵雖然取得了一些成功，但最終被放棄，導致1544年又一次的和平和戰前現狀的恢復。

1551年，弗朗西斯的兒子和繼任者亨利二世與查理之間的最後一場戰爭爆發。

亨利在洛林早期取得了成功，奪取了梅斯，但法國在義大利的攻勢失敗。

查理在戰爭中途退位，將戰爭的進一步指揮交給他的兒子菲利普二世和他的兄弟神聖羅馬帝國皇帝斐迪南一世。