道光三十年（1850年），廣西的社會動盪達到了頂峰，“上帝會”與地主團練之間的矛盾不斷升級。面對日益緊張的局面，蕭朝貴多次告誡會眾要謹慎行事，並積極籌劃武裝起義。這一年秋天，起義的時機逐漸成熟。蕭朝貴秘密傳令給各地的會眾，要求他們在十月初一（11月4日）到達桂平金田村進行團營集結。

十月初一當天，已經養病兩個月的楊秀清再次“開金口”，與蕭朝貴、韋昌輝、石達開等人在金田主持一切起義事宜。此時，洪秀全和馮雲山正在平南山人村密謀，而蕭朝貴則率領隊伍進入武宣東鄉，聲援反清失利的陳亞貴，並接應前來會合的天地會蘇三娘、邱二嫂等部。隨後，蕭朝貴召集了武宣、象州等地的會眾，回到金田準備起義。

隨著各地會眾陸續抵達金田，人數不斷增加，糧食供應開始變得緊張，全體人員不得不改為食用稀粥。在這種艱苦條件下，一些會眾因生活艱難而動搖，甚至有人打算跟隨天地會頭目張釗叛逃。面對這一危機，蕭朝貴再次假託“天兄”下凡，告訴會眾食粥乃是天父考驗他們的決心，並警告那些想要跟隨張釗的人實際上是走上邪路。這一舉措有效地穩定了人心，增強了會眾的信心和團結。

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到了十一月二十九日（1851年1月1日），清軍分路圍攻金田。面對清軍的強大攻勢，蕭朝貴率軍迎敵，在蔡村江親手斬殺了清江協副將伊克坦布，這一壯舉使蕭朝貴的威名大振。清軍的圍攻並沒有阻止太平軍的起義步伐。十二月初十日，洪秀全正式宣佈起義，建立太平天國，自稱“太平王”。

起義之後不久，太平軍便進駐了大湟江口。在這一過程中，蕭朝貴在屈甲州、牛排嶺等地屢次擊敗由廣西提督向榮率領的清軍。

四、艱苦轉戰

太平天國辛開元年（1851年，清咸豐元年）二月初八日，太平軍從江口突圍進入紫荊山，兩天後越過山脈到達武宣東鄉和三里地區。二月二十一日，洪秀全在東鄉正式自稱“天王”，並任命楊秀清、蕭朝貴、馮雲山、石達開、韋昌輝為五軍主將。其中，蕭朝貴被任命為右弼 又 正 軍 師、前軍主將，地位僅次於天王洪秀全和左輔正軍師、中軍主將楊秀清。

這一時期，太平軍面臨著極為艱苦的戰鬥環境。清軍的包圍使太平軍如同甕中之鱉，生活條件極其惡劣，加之戰鬥頻繁，軍心動搖，悲觀情緒在會眾中蔓延。為了穩定軍心，蕭朝貴在武宣、象州兩地先後十五次假託“天兄”下凡，教導會眾遵守天條，鼓勵大家團結一致，共同抵抗清軍。同時，蕭朝貴嚴厲懲罰了那些違反命令或叛變投敵的人，透過這些措施，他成功地維持了軍隊的紀律和士氣。

到了六月，太平軍從象州返回紫荊、金田。蕭朝貴率領部隊在雙髻山、風門坳與清軍激戰，並取得了一系列勝利。八月，太平軍從桂平進入平南，面對清軍將領向榮、烏蘭泰的嚴密防守，蕭朝貴與馮雲山親自率領精銳部隊突破敵軍防線，全殲了向榮的部隊，並繳獲了大量的物資。緊接著，蕭朝貴與韋昌輝、石達開、羅大綱等率領陸軍進入藤縣大黎，駐紮五日，徵集糧草，擴充隊伍。隨後，太平軍逼近永安州，並於閏八月初一日攻克了這座州城，這是金田起義以來太平軍佔領的第一座城池。

攻克永安州之後，清軍不斷髮起反撲。十月十八日，在水竇村的戰鬥中，蕭朝貴指揮太平軍成功擊退了清軍的猛烈攻勢，但在這場戰鬥中，他也身負重傷。為了安撫軍心，蕭朝貴在十月十八日和二十日兩次以“天兄”身份下凡，向眾人解釋自己只是受了些小傷，並無大礙，還鼓勵將士們要有“成人不自在，自在不成人”的精神，越是在艱難困苦中，越能展現出威風凜凜的一面。

然而，蕭朝貴的傷勢實際上非常嚴重，這也導致他在接下來的一段時間