正力薦張四維入閣，加之與司禮監掌印太監馮保的良好關係，張四維順利以禮部尚書兼東閣大學士的身份進入內閣，參與機要事務，成為國家決策層的一員。

在張居正獨攬大權的時代背景下，張四維表現得異常低調與謹慎，他深知在張居正的陰影下，任何輕率的言行都可能招致禍端。因此，他選擇緊緊跟隨張居正的步伐，對同僚保持距離，避免捲入權力鬥爭的旋渦。這種態度，雖被外界批評為缺乏獨立性，但在當時的政治環境下，卻是確保自身安全與晉升的明智之舉。同年11月8日，張四維在便殿侍奉明神宗講讀，因其卓越的器度，得到了“一德和衷”四個大字的御賜，這是對他個人能力和忠誠的肯定。

然而，張四維內心對於權力的渴望並未因此消減。1576年2月24日，他再次上疏請求辭官，表面上看是對高位的淡泊，實則是對政治局勢的一種試探。明神宗再次拒絕了他的請求，這不僅鞏固了張四維在朝中的地位，也反映出皇帝對其不可或缺的認可。

四、挽留江陵

1577年2月24日，張四維與申時行共同主持會試，這標誌著他在朝中地位的進一步提升，成為國家選拔人才的關鍵人物之一。同年9月，當張居正父親去世的訊息傳來，張居正陷入是否應當回家守孝的兩難境地。在此關鍵時刻，張四維引用了楊溥、金幼孜、李賢等先例，懇請張居正放棄傳統守孝之禮，繼續留在朝中輔政，這一舉動展示了張四維在處理政治危機時的冷靜與策略，同時也凸顯了他對張居正及其政策連續性的重視。

1578年4月4日，張四維主持了明神宗的婚禮，這一重要儀式不僅彰顯了他在朝廷中的顯赫地位，也為其贏得了少保的加官，晉身武英殿大學士，且獲准蔭庇一子為中書舍人，家族榮耀達到了頂峰。然而，同年張四維再度提出辭職請求，儘管明神宗再次婉拒，這或許反映了張四維內心的複雜情感，既有對高位的謹慎考量，也有對政治環境變化的敏銳感知。

1580年，張四維繼續活躍在朝堂之上，不僅被派遣祭奠孔子，還被任命為廷試讀卷官，參與國家重大考試的評判。儘管他一度請求迴避，但明神宗堅持要求他履行職責，顯示出對張四維能力與公正性的高度信任。同年，張四維因病請假，明神宗不僅同意，還派遣太醫前往診治，並賜予羊肉、豬肉、瓜茄等慰問品，這份關懷背後，是對張四維健康狀況的深切關注，以及對他在朝中不可或缺地位的確認。

1581年，張四維再次按照慣例請求罷免自己的職位，明神宗一如既往地予以安撫，堅決不同意其請求，這不僅體現了皇帝對張四維的倚重，也折射出張四維在朝廷中的核心作用。同年，明神宗更是親自手書“德惟一”御札賜予張四維，這一殊榮不僅是對其個人品德的最高讚譽，也象徵著張四維在朝中地位的穩固與尊貴。

五、擔任首輔

1582年6月12日，張四維被明神宗委以重任，負責祭祀五嶽之神，這不僅是對他個人能力的肯定，也標誌著他在朝中地位的進一步鞏固。隨後，隨著張居正的離世，張四維接過了首輔的大旗，開始了自己的執政時代。然而，張四維與張居正之間的關係並非一片坦途，起初，張四維在張居正面前顯得小心翼翼，甚至難以承受其壓力，但隨著權力的轉移，張四維意識到朝野內外對張居正政策的不滿，開始著手調整政策方向，以收買人心。

1582年8月31日，借皇子誕生之際，張四維上奏，呼籲盪滌苛政，弘揚皇恩，使天下百姓感受聖德，這一建議得到了明神宗的讚賞與採納，朝政逐漸趨向寬鬆，輿論也有所緩和，這被視為張四維對張居正政策的修正。同年9月18日，張四維勸說明神宗取消對雲南貢金誤期官員的懲罰，並停止提取礦銀，顯示了他在處理地方事務時的溫和立場。