再次諭令伊里布，強調兵貴神速，務必一鼓作氣消滅英軍，否則將嚴厲問責。但即使如此，伊里布仍然按兵不動。道光二十一年（1841年）一月三日，琦善擅自與義律簽訂《穿鼻草約》。伊里布在得知訊息後，繼續為琦善的行為辯護，並聲稱江、浙兩省的軍隊大多無能怯戰，想要進剿必須依靠精銳之師。他的言論被道光帝斥責，並改命江蘇巡撫裕謙為欽差大臣赴浙進剿，令伊里布回任兩江總督。

閏三月，伊里布被召回京城聽候諭旨，兩江總督一職由裕謙接任。四月，伊里布被押解至京城接受審訊。六月，朝廷下令 交 大臣商議定罪。不久，伊里布被革職，併發往軍臺效力贖罪，以示懲儆。

四、簽約病死

道光二十二年（1842年），隨著英軍的持續進逼，清朝政府意識到議和可能是唯一的選擇。一月，英軍發出照會，要求道光帝派伊里布前去議和。浙江巡撫劉韻珂鑑於伊里布為英軍所認可，上奏請求派遣伊里布前往浙江軍營效力，以阻止英軍進一步侵犯內地。這一訊息在浙江軍民中引起了極大的不滿，人們議論紛紛，認為重新起用伊里布是對侵略者的妥協。

然而，道光帝已決定向英軍妥協求和，於是賞給伊里布七品銜，並命令耆英將伊里布帶到浙江差遣。同時，命令奕經設法與英國交涉，以防止英軍進一步蹂躪地方。四月初二日，伊里布抵達杭州後，與愛新覺羅·奕經、劉韻珂聯手，力主“撫夷”政策，希望透過緩和的方式來解決問題。他直接與英軍進行書信往來，表示願意奏請皇帝重新制定章程，這一態度得到了耆英等人的賞識，伊里布因此成為了決策過程中的重要人物。

五月，道光帝賞給伊里布四品頂戴，並任命他為乍浦副都統。在得到道光帝“相機辦理，不必強攻”的密旨後，耆英授意伊里布加快與英軍的談判程序。伊里布急忙調來家丁張喜，希望透過他與英軍討價還價，加快投降的步伐。然而，英軍並未因這些舉措而停止進攻的步伐。

七月二十四日（1842年8月29日），耆英和伊里布代表清朝政府，在下關江面的英艦上與英軍統帥璞鼎查簽訂了《南京條約》。這一條約的簽訂標誌著中國開始淪為半殖民地半封建社會，對國家主權造成了嚴重的損害。

同年九月，道光帝任命伊里布為欽差大臣兼廣州將軍，赴廣東辦理中英交涉事宜。十一月六日，廣州爆發了焚燒夷樓事件，道光帝立即下令鎮壓群眾的反抗鬥爭，強調英國剛被安撫，邊境不能再起戰端。他命令伊里布務必使英國人信服，避免給他們提供任何藉口。

當時，廣東的反侵略鬥爭日益高漲，愛國士紳和民眾紛紛組織人民武裝進行操練，自發地進行反侵略鬥爭。伊里布到任後，採取了多種措施壓制人民的反抗情緒，包括遣散壯勇，並逮捕了愛國知識分子錢江、何大庚入獄。這些舉措激起了更大的反抗浪潮。

道光二十三年（1843年）二月初四日，伊里布在廣州人民反侵略、反投降的高潮中，因驚憂過度而病逝。

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