在興安府一帶活動，陝西各地的流寇也紛紛起兵。尼堪率軍到達西安後，隨即從棧道向四川進軍。賀珍自雞頭關迎拒清軍，但被尼堪率軍擊潰。尼堪隨即率軍快速飛馳漢中，圍殲流寇營地。流寇敗走西鄉，尼堪在楚湖追擊，隨後又到達漢陰。二隻虎逃奔四川，孫守法則逃往嶽科寨。

同年十一月，尼堪跟從豪格進入了四川，迅速擊潰了張獻忠的主力，並在西充斬殺了張獻忠本人。隨著張獻忠的死亡，大西政權陷入了分崩離析的狀態。尼堪與貝子滿達海分兵平定了遵義、夔州、茂州、隆昌、富順、內江、資陽等地區，斬殺了大西政權的王及官弁等兩千三百多人，並俘獲了大量人員，四川最終被清軍平定。

順治五年（1648年），尼堪的大軍班師回朝。回到北京後，他又偕同英親王阿濟格平定了天津一帶的土寇，因此被晉封為敬謹郡王。兩年後，即順治六年（1649年），尼堪被任命為定西大將軍，前往山西大同討伐叛將姜鑲。在這場戰役中，尼堪多次擊敗叛軍，並攻破了姜鑲設定的巡撫姜輝，導致姜鑲的大將羅英壇率領部眾投降。多爾袞親自赴大同招撫姜鑲，並晉封尼堪為 敬 謹 親 王。不久，尼堪從左衛圍困大同，姜鑲的大將楊振威等人斬殺了姜鑲後投降清軍，尼堪隨後率軍回師。

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順治七年（1650年），尼堪與巽親王滿達海、端重親王博洛一起負責打理六部的事務。同年，攝政王多爾袞派遣尚書阿哈尼堪迎接朝鮮王弟，阿哈尼堪請求尼堪同意讓章京恩國泰代替自己去迎接。後來此事被揭露，尼堪因包庇阿哈尼堪而被降為郡王。

順治八年（1651年）正月，尼堪被複晉封為和碩敬謹親王。二月，他與諸王一起奏請削除已故睿親王多爾袞的封爵。三月，尼堪又因未能及時上報英親王阿濟格私自藏匿兵器一事而被降為郡王，並被任命掌管禮部。五月，尼堪再次被恢復親王爵位。

順治九年（1652年）六月，尼堪被任命掌管宗人府的事務。宗人府是清朝管理皇族內部事務的重要機構，這一任命反映了尼堪在清朝宮廷中的重要地位。

四、沙場戰歿

順治九年（1652年），南明大將孫可望、李定國等人從貴州出兵突入湖南。此時，尼堪被任命為定遠大將軍，率領大軍前去湖南討伐孫可望。在即將出發之際，順治帝親自賜給尼堪御服、佩刀、鞍馬等物品，並親自送他至南苑，以示重視。

同年八月，李定國率軍進入桂林，擊斃了定南王孔有德。面對這一緊急情況，朝廷立即下詔命令尼堪率軍從湖南寶慶府進入廣西，以剿滅李定國的軍隊。

同年十一月，尼堪率領的大軍到達湘潭，南明大將馬進忠等聞風而逃，撤往寶慶府。尼堪隨即指揮大軍向衡州進發。在衡山縣，噶布什賢的大軍與明軍交戰，擊潰了明軍一千八百人。尼堪率領大軍連夜行軍，日夜兼程，迅速到達衡州。第二天，當大軍還未佈陣完畢時，明軍四萬餘人突然出現，尼堪果斷指揮軍隊發起進攻，一舉擊潰明軍，並向北追擊二十餘里，繳獲大象四頭、戰馬八百多匹。

然而，在這場勝利之後不久，尼堪遭遇了不幸。明軍在樹林中設下埋伏，清軍行進途中突然遭到伏擊。面對突如其來的攻勢，尼堪的大軍一時陷入混亂。尼堪對將士們說：“我軍攻擊明軍不可有撤退者。我是朝廷的宗室，如果撤退，有何面目回去？”他身先士卒，率軍奮勇直入敵陣，但不幸被明軍重重包圍。在激戰中，尼堪力竭，陷入了泥淖之中，箭矢耗盡，他拔出戰刀與明軍肉搏，最終力竭身亡，享年四十三歲。

順治十年（1653年），尼堪戰死的訊息傳回朝廷，順治帝為此輟朝三日，表示哀悼。順治帝原本打算親自參加尼堪的葬禮，但在諸王大臣的勸阻下才作