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1909年10月由南洋至日本，出任《民報》主編，秘密復刊發行《民報》第25－26號。

1910年1月與黃復生等抵達北京，開設守真照相館，暗中策劃刺殺攝政王載灃，事後被捕，判處終生監禁。在獄中起初決心以死報國，賦詩“引刀成一快，不負少年頭”，一時為人傳誦，此後受肅親王善耆軟化，意境為之一變。武昌起義後，由袁世凱開釋出獄，任南方民軍議和總代表伍廷芳的參贊，暗中秉承袁的意旨，與君主立憲黨人楊度等組織國事共濟會，鼓吹革命、立憲兩派聯合擁袁，實現南北統一。12月與李石曾等在天津組設同盟會京津保支部，任支部長，阻攔北方革命黨人發動起義。1912年1月南京臨時政府成立前夕，按孫囑咐代起草臨時大總統府就職宣言。後留在孫身邊工作，力勸孫讓位袁，並參加北上迎袁專使團。汪精衛提出“不做官、不做議員、不嫖、不賭、不納妾、不吸鴉片”的“六不主義”陳璧君舉辦了結婚儀式後，8月攜陳璧君一起赴法留學，中間幾度返國，皆超然於政治之外。

1913年“二次革命”開始後被孫中山急召回國。革命失敗後亡命法國。

1914年，孫中山在日本建中華革命黨，由此孫中山和黃興分手。這一事件不僅是悲劇性的，而且是具有轉折點意義的，可惜汪精衛沒有意識到。

1915年12月，袁世凱稱帝后回國參加“三次革命”。1915年《小說海》第一卷刊登了一篇汪精衛署名季新的文章，題目是《紅夢新評》，汪精衛在這篇文章中提出《紅夢》的主旨意在“家庭感化”。在此之前，人們讀《紅夢》大抵是用一種王國維先生所謂“考據眼”去讀，著重在考證小說中的人物是誰，很少有人從“家庭革命”這個角度去解讀它，這篇文章的出現可說是空谷足音，從此紅學中關於《紅夢》的解讀就有了一個“家庭感化說”。

1917年回國後參加護法運動。1919年在上海參與創辦《建設》雜誌。

1921年任廣東革命政府高等顧問、教育會會長等職。次年任國民黨本部參議，參加國民黨改組工作。

在1924年1月的國民黨“一大”上被孫指定為大會主席團成員之一，當選為中央執行委員，後出任中央宣傳部長。11月隨孫北上入京，任秘書。

1925年2月孫病危時受命記錄孫的遺囑。孫逝世後以擁護三大政策的“左派”和孫的信徒面目出現。６月２６日，由汪精衛持召開了國民黨中央政治會議，會上確定了國民黨總理的稱呼永遠留給孫中山，今後國民黨採用集體領導的委員會制。會議還決定撤銷孫中山生前的大元帥府行政機構，將國民黨的最高行政機關改稱國民政府。

1925年７月１日，國民政府正式成立，任國民政府常務委員會主席兼軍事委員會主席、宣傳部長等職。７月２日，汪精衛在１０萬廣州軍民參加的國民政府成立慶祝儀式上，莊重宣佈：“國民政府當前的首要任務是揮師北伐，統一中國”。

1926年1月在國民黨“二大”上當選為中央執行委員會常務委員會委員。“中山艦事件”發生後，被迫辭職，出走法國。汪精衛於１９２７年２月下旬離開法國，乘火車經蘇聯歸國。在汪精衛途徑莫斯科時，斯大林專門接見了這位國民黨左派領袖。4月歸國，任武漢國民政府主席，一度與叛變革命的蔣介石進行爭權鬥爭。４月５日，汪陳兩人一起聯名發表了一份《國共兩黨領袖汪兆銘、陳獨秀聯合宣言》，４月１８日，南京的國民政府成立，蔣介石邀請國民黨中的老牌**分子胡漢民出任國民政府主席，蔣介石自己任**主席和國民革命軍總司令，國民黨公開分裂成“漢”“寧”兩個政府。7月15日在武漢實行“分共”，與蔣合流，但隨後仍一直與蔣明爭暗鬥，蔣介石和胡漢民均